الدَّورُ الإنذاريُّ للخلايا اللِّمفاويَّة التَّائيَّة CD8+ وCD4+ المُتسللةِ للورم في سرطانِ الثَّدي ثُّلاثي السَّلبية بمراحلهِ المبكرة

الملخص

الخلفيَّة: أثبتت أدلَّةٌ دامغةٌ القيمةَ الإنذاريَّةَ للخلايا اللِّمفاويَّةِ المُتسلِّلةِ للورمِ (TILs)، وخاصَّةً في سرطانِ الثَّدي ثُّلاثي السَّلبية (TNBC). ومعَ ذلكَ، لم يُجرَ سوى عددٌ محدودٌ من الدِّراساتِ التي بحثت في أهميَّةِ مجموعاتٍ فرعيَّةٍ من الخلايا التَّائيَّةِ في TILs.

الهدف: هدفت هذهِ الدِّراسةُ إلى التَّحقيقِ في القيمةِ الإنذاريَّةِ للعلاماتِ المناعيَّةِ، بما في ذلكَ الخلايا اللِّمفاويَّةُ المُتسلِّلةُ للورمِ (TILs) السَّدويَّةُ، والخلايا التَّائيَّةُ CD8⁺، والخلايا التَّائيَّةُ CD4⁺ في سرطانِ الثَّدي ثُّلاثي السَّلبية غير النقيلي.

الموادُّ والطَّرائقُ: تمَّت مُراجعةُ 109 مريضاتٍ مُصاباتٍ بـ TNBC من المرحلةِ الأولى إلى الثالثة، ممَّن تلقّينَ العلاجَ الكيميائيَّ المُساعدَ القائمَ على الأنثراسيكلين-التاكسان في مستشفى اللاذقية الجامعي، اللاذقية، سوريا بين عامي 2020-2024م . قُيِّمت كثافةُ الخلايا اللِّمفاويَّةِ المتسللةِ للورمِ (TILs) السَّدويَّةِ، بالإضافة إلى وجودِ الخلايا التَّائيَّةِ السَّدويَّةِ CD8⁺ وCD4⁺ باستخدامِ الهيماتوكسيلين والإيوزين والتَّلويناتِ الكيميائيَّةِ النَّسيجيَّةِ المناعيَّةِ. حُلِّلت البقيا الخاليةُ من النَّكسِ لمدَّةِ 3 سنوات باستخدامِ نماذجِ كابلان-ماير وانحدارِ كوكس (Cox). 

النَّتائجُ: لوحِظَت كثافةٌ عاليةٌ من TILs السَّدويَّةِ (≥ 30%) لدى 59.6% من المريضاتِ وارتبطت بعمرٍ أصغرَ (P=0.009)، وأورامٍ أصغرَ حجماً (P=0.026)، وغيابِ إصابةِ العُقدِ اللِّمفاويَّةِ (P=0.017). أظهرت المريضاتُ ذواتُ الكثافةِ العاليةِ من TILs السَّدويَّةِ تحسُّناً كبيراً في البُقيا الخاليةِ من النَّكسِ لمدَّةِ 3 سنواتٍ (72.3% مقابل 40.9%، P=0.002). ارتبطَ ارتفاعُ CD8⁺ بانخفاضِ مُعدَّلِ النَّكسِ (نسبةُ الخطر: 3.38، P<0.001)، بينما لم تُظهِر CD4⁺ أهميَّةً إنذاريَّةً (P=0.41). أكَّدَ التَّحليلُ مُتعدِّدُ المُتغيِّراتِ أنَّ TILs (نسبةُ الخطر: 2.05) وCD8⁺ (نسبةُ الخطر: 3.12) كانت مؤشراتٍ إنذاريَّةً مُستقلَّةً إلى جانبِ حالةِ العقدِ اللِّمفاويَّةِ (N3: نسبةُ الخطر: 4.91)، وحجمِ الورمِ (T3-T4: نسبةُ الخطر: 1.72)، ودرجةِ الورمِ (G3: نسبةُ الخطرِ: 2.18).

الاستنتاج: بالإضافة إلى الخلايا اللِّمفاويَّةِ المُتسلِّلةِ للورمِ (TILs)، فإنَّ إدراجَ الخلايا التَّائيَّةِ CD8⁺ قد يؤدِّي إلى تحسينِ النَّموذجِ الإنذاري لسرطانِ الثَّدي ثُّلاثي السَّلبية غير النقيلي بشكلٍ أكبرَ بما يتجاوزُ تضمينَ العواملِ التقليديَّةِ وحدها.